哥伦布“发现”美洲后，无数的西欧冒险者怀着对于财富、土地的渴望，踏上了美洲这片未经充分开发的热土。同时也开启了原住民印第安人的血泪史。在那个年代，印第安人还处于落后的石器时代，既没有金属武器，更没有大型的驮兽。在伊比利亚殖民者的钢剑火枪面前，他们的兽皮“盔甲”和黑曜石长刀简直不值一提。西班牙、葡萄牙的亡命之徒，可以很轻易地战胜是自己几十倍，甚至击败几百倍的敌人。对于这些孱弱的敌人，仅需要一起骑兵冲锋就够了。印第安人从没有见过马，他们将骑兵看作是半人半马的怪物，只要见到骑兵就会四散溃逃。这使得骑士们可以很容易地纵马狂奔，将可怜的印第安人踩死。并用他们的钢制长剑，将印第安人砍得四分五裂。

南美的印第安国度——阿兹特科、印加帝国纷纷在西班牙、葡萄牙绝对的军事优势面前败下阵来。更可怕的是，这些印第安人对于旧大陆的疾病毫无抵抗力，天花像一阵死亡旋风一般席卷了南美的印第安人聚居区。成千上万的印第安人死于疾病，而剩下的都沦为殖民者的种植园、矿产奴隶，过着生不如死、猪狗不如的生活。

面对残忍的敌人，聪明的印第安人绝不会坐以待毙。生活于北美的印第安人，可不像南边的堂兄弟那样好欺侮。视自由为生命的他们，决不允许自己受到奴役。所以他们仔细地观察着白人的战术，并将白人的骑术、钢铁武器和火器纳为己用。很快，印第安人学会了白人的骑兵战术，并称为呼啸于北美大平原上的强大骑士。印第安人对白人”以其人之道，还治其人之身“，像暴风一样席卷殖民者的据点，并将死亡的疯狂带给这些卑劣的白人。

1528年，印第安人袭击抵达佛罗里达的奈华斯远征队，殖民者被印第安人杀死大半；1539年西班牙军德索托在墨西哥湾几乎被印第安人全歼，1000余人仅300人生还，德索托也被击毙；到1576年，西班牙殖民者在墨西哥湾的据点几乎全部被印第安人夷平；法国殖民者也在北部被印第安易洛魁部落所击败。

高傲的北美印第安人以自己的勇气守卫着自己的国土，并随时准备给侵略者以重击。然而社会组织十分原始的他们，根本无法阻止殖民点的建设。西班牙人、英国人、法国人纷至沓来，殖民地在大西洋沿岸星罗棋布地建设了起来。一方面，印第安人仇恨于白人对自己土地的侵占；而另一方面，他们又垂涎于白人所创造的物质财富。而白人呢？他们也想得到印第安人肥沃的土地，所以两者的战争是不可避免的。

据专家估算，生活在北美洲的印第安人大约有100~400万人，人数远超当时的殖民者。于是，印第安人凶猛地扫荡了殖民者的城镇。
1622年的包哈坦战争中，印地安人摧毁了弗吉尼亚88个移民定居点中的80个，首府詹姆斯顿被夷平；1675年殖民者发起“大沼泽地战役”，以200余人伤亡的代价剿灭近千纳拉干人；而几乎同时，“菲力普王之战”中，万余印第安人在首领菲利普王的率领下，进攻新英格兰，荡平了90个移民定居点中50多个，号称北美历史上印第安人发动的最大战役。在战斗中殖民者死亡数千人，印第安人的伤亡大致是殖民者伤亡的一倍以上。

然而由于印第安人的社会组织度很低，最终中了狡猾英国人的离间计，终被各个击破，菲利普王也被殖民者所诱捕，最终死在绞架上。但是，印第安人的战争可绝不会因为一个首领的死就停止。

在白人来到美洲之前，印第安各部落就互相攻伐不止。印第安男子都以战士的身份为荣，丝毫不会将掠夺和杀戮视为羞耻。在他们眼中，富庶的欧洲人城镇简直像是一块块鲜美的肥肉。只要有机会，他们会毫不犹豫地向欧洲人发动主动进攻。
印第安的骑兵机动性很强，来无影去无踪。所以在欧洲人眼中，印第安人似乎无时无刻地发动进攻，殖民者们为了防御他们不得不修筑大量防御工事。当印第安人来袭，他们就会躲在要塞里，将一切粮食和金银细软全带在身上，战战兢兢地等待那群野蛮人的离去。
果然要塞被攻陷，印第安人会像野狼一样，用最残暴的手段，将城中的男女老幼杀个精光。印第安人会将白人割头皮、挖眼睛，并截断四肢，让他们缓慢而痛苦的死去。
所以，印第安与白人的战争，并非殖民者对土著单方面的屠杀，而是互相屠杀。

17世纪以来，西班牙、英、法等势力相继染指北美洲。为了排除其他殖民者，各国均会与一些当地部落组成军事联盟，并大量援助他们武器和马匹。生产水平低下的印第安人也十分乐于接受他们的“馈赠”，于是印第安人也卷入了欧洲人的大战。在这种情形下，站队就成了关乎印第安部落生死的大问题。
1756-1763年法英两国为主体的“七年之战”，其北美战场易洛魁部落站在英国一边、北方其他部落在法国一边、南方印第安部落则与西班牙一起向英国开战。

在美国独立战争中，绝大多数印第安部落选择出价更高的英国，从而埋下了他们与美国人的深仇大恨。1778年7月“怀俄明惨案”，以印第安人为主的镇压部队便残忍地屠杀了近四百名拥戴独立的和平居民；而在中部肯塔基，独立军几乎完全是在与印第安人作战，印地安人也屠杀了近千名要求独立的和平居民，手段均为残忍的印第安传统方式。1782年11月，骁勇的印第安人肖尼部落歼灭独立军一支部队，导致克拉克将军率部击溃这个部落并驱逐其到13州以外的西部。带有纪念意味的是，这是北美独立战争的最后一场陆战，它竟然是以打败印第安人帮助殖民者的镇压为结束标志的。

北美13州获得独立后，英、法、西班牙发觉这是人类对殖民主义的首次胜利，它必将导致最后埋葬殖民主义。于是这三个殖民国家联手遏止殖民地独立的浪潮，而代替殖民者开战的却是印第安人。三国向他们提供的武器、金钱，他们便不断地从西部向新生的美国进击，充当殖民者的炮灰。前期的战斗是印第安人的胜利，仅1791年的“圣克莱尔惨败”，美国军队便战死637人、伤263人。

印第安人历史上最杰出的军事领袖特库塞姆，便产生于1811-1815年的第二次英美战争中。这次战争英军不足两万人，由于印第安部落纷纷加入，结果依旧是印第安人帮助英国殖民者镇压独立战争。1811年秋，特库塞姆率领印第安人在蒂普卡努打败美军；次年他率军攻克底特律，俘获美军2500人。1813年他率部与英军共同作战，多次击退美军对底特律的反攻，全歼美军一个旅。英军把900名美军战俘交给印第安人处置，印第安人将他们全部屠杀。后美军改编后发动反攻，特库塞姆随英军一起撤出底特律，在莫拉维安镇被美军追击，兵败身亡。

而南方的克里特印第安人则配合英军突袭亚拉巴马的米姆斯堡，残杀新移民500余人。随后遭美军杰克逊部报复性反击，从1813年11月至次年4月，共激战6次，克里特印第安人战败，被迫割地求和。8月，在英军鼓励下克里特人再次进攻美军，激战至11月7日，美军攻陷彭萨科拉，英印同盟彻底崩溃，西北地区和亚拉巴马的控制权归美国所有。

在两次独立战争中，为了报复印第安人的进攻，美国人也对他们进行了血腥屠杀。1779年5月，华盛顿收缩战线，不与英军发生正面冲突，而是集中力量报复印第安人。他命令沙历文将军率领美军，深入易洛魁部落腹地，实行焦土政策，给易洛魁人造成了难以估量的破坏。一个易洛魁妇女回忆说：“他们摧毁了他们能找到的所有食物，把我们的玉米一部分烧掉，剩下的全部抛到河里，他们烧了我们的房子，毁坏了我们的果树，杀死了他们找到的少量的牛和马，除了裸露的土地和木头，什么都没有留下。”这次对印第安人的扫荡引发的一个最大后果是造成了印第安人的大量死亡。“那年冬天特别冷，雪有五英尺厚，来年春天积雪融化时，野鹿大量死亡，由于寒冷，其他动物也大量死亡。我们的人处于濒死的边缘，实际上有些人死于饥饿和寒冷。”