引言
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已成为危害人类健康的主要疾病之一。由心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)引起的死亡占一半甚至更多。心血管事件往往就是矿化的不平衡导致的血管钙化(vascular calcification,VC)引起的,因此血管钙化也常常作为发生心脏事件和死亡的预测指标。血管的矿化的过程类似于骨骼矿化,慢性肾病-矿物质及骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral bone disorder,CKD-MBD)是肾衰病人最常见的并发症,伴随着骨密度的下降和CVD的发生的增多,血管钙化和骨密度的下降常一起发生,拥有共同的危险因素。
CKD-MBD涉及到的钙、磷、甲状旁腺素及碱性磷酸酶(ALP),目前我们临床上大多的药物和治疗都是针对的钙、磷、甲状旁腺素,而ALP往往被忽略。而实际上,ALP在血管钙化的过程中具有关键作用。给大家推荐的这篇最新的nature review就给我们很好的阐述了碱性磷酸酶ALP作为CKD患者CVD治疗的新靶点的相关机制。文中系统回顾了ALP在肾和心血管疾病中同血管钙化,炎症和内皮功能障碍的新机制,还深入讨论了ALP作为新靶点的新药,将有可能改善心血管事件的结局,而不会抑制骨骼的矿化。
§§
这篇综述,首先是阐明了ALP的各种同工酶,指出人类的ALP存在四种基因编码同功酶,包括组织特异性的肠,胎盘和生殖细胞ALP,以及组织非特异性的ALP(TNALP),存在于几种组织中,包括骨,肝和肾。其中已经证实了TNALP在骨骼钙化中起关键作用。另外,实验中如果过量表达 TNALP,会以引起血管钙化,心脏肥大和过早死亡。而肠道ALP有助于肠粘膜防御,肠和肝来源的ALP可能有助于应对内源性或致病性刺激的急性炎症反应。
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已成为危害人类健康的主要疾病之一。由心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)引起的死亡占一半甚至更多。心血管事件往往就是矿化的不平衡导致的血管钙化(vascular calcification,VC)引起的,因此血管钙化也常常作为发生心脏事件和死亡的预测指标。血管的矿化的过程类似于骨骼矿化,慢性肾病-矿物质及骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral bone disorder,CKD-MBD)是肾衰病人最常见的并发症,伴随着骨密度的下降和CVD的发生的增多,血管钙化和骨密度的下降常一起发生,拥有共同的危险因素。
CKD-MBD涉及到的钙、磷、甲状旁腺素及碱性磷酸酶(ALP),目前我们临床上大多的药物和治疗都是针对的钙、磷、甲状旁腺素,而ALP往往被忽略。而实际上,ALP在血管钙化的过程中具有关键作用。给大家推荐的这篇最新的nature review就给我们很好的阐述了碱性磷酸酶ALP作为CKD患者CVD治疗的新靶点的相关机制。文中系统回顾了ALP在肾和心血管疾病中同血管钙化,炎症和内皮功能障碍的新机制,还深入讨论了ALP作为新靶点的新药,将有可能改善心血管事件的结局,而不会抑制骨骼的矿化。
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这篇综述,首先是阐明了ALP的各种同工酶,指出人类的ALP存在四种基因编码同功酶,包括组织特异性的肠,胎盘和生殖细胞ALP,以及组织非特异性的ALP(TNALP),存在于几种组织中,包括骨,肝和肾。其中已经证实了TNALP在骨骼钙化中起关键作用。另外,实验中如果过量表达 TNALP,会以引起血管钙化,心脏肥大和过早死亡。而肠道ALP有助于肠粘膜防御,肠和肝来源的ALP可能有助于应对内源性或致病性刺激的急性炎症反应。