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【转帖】纳米中药--中药走向世界的新发展思路

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传统中药剂型难以适应国际需求,阻碍了我国中药走向世界,纳米技术在中药研究开发中的应用前景广阔。纳米中药将成为中药走向世界的一个新发展思路。本文介绍了纳米技术、纳米中药的概念、纳米中药功能作用和制备、纳米技术在中药研究中面临的问题以及展望纳米中药的发展前景。
目前,我国中药剂型仍以传统的汤剂和丸、散、膏、丹为主,剂型的老化、单一,是中药制剂难以打入国际市场的重要原因之一 [医学教育网整理发布]。近年来,已有部分中药开始使用现代剂型,如滴丸、注射剂、缓释剂、透皮吸收剂等。但新剂型数量少,品种单一,产量严重不足。由于我国中药提取工艺及设备落后,一般采用水提和醇提两种工艺,药材加热提取后,中药的生物活性成分及有效成分容易被破坏,从而限制了中药临床疗效的提高。引进高新技术,改革传统制剂工艺,丰富中药剂型,缩小与国际制药水平的差距,已成为中药产业发展的首要任务。利用纳米技术和纳米材料无疑是实现这一目标的一条有效途径。纳米技术在中药制剂中的应用,将极大地丰富中药的剂型。当前,我国的中药产业所以尚未走出困境,在很大程度上是因为中药剂型改革的进展缓慢。纳米技术的介入,在促进新剂型开发应用的同时,使中药制剂工艺避免了传统中药及其复方在加工过程中繁琐的处理工序,从而有利于对制剂质量的控制,促进中药生产走向工程化、标准化和规模化,并有望将中药制成高效、速效、长效、剂量小、毒性小、副作用小、服用方便的现代制剂,符合并达到国际主流市场对产品的标准和要求,最终实现中药产业的现代化和国际化,让中药真正走向世界。


IP属地:山东1楼2020-09-21 12:28回复
    1 纳米技术及纳米材料 20世纪80年代末,纳米技术正式诞生,它是继信息、生物技术之后的又一场革命,已逐渐深入到各个领域,势必对人类发展产生深远的影响。纳米技术的含义指:“在0.1-100nm空间尺度内操纵原子和分子,对材料进行加工,制造具有特定功能的产品或对某物质进行研究,掌握其原子、分子的运动规律和特性。” 纳米材料指晶体粒尺寸小于100nm的单晶体或多晶体,由于其结构上的特殊性,具有一些独特的效应,主要有表面效应、尺寸效应、宏观量子隧道效应等。
    2 纳米中药概念及作用特点
    2.1 纳米中药概念 纳米中药指运用纳米技术制造出粒径小于100nm的中药有效成分、有效部位、原药及复方制剂。通过这项技术,可使中药有效成分的溶出率和吸收率增加,提高疗效,减小副作用。纳米中药的提出为中药制剂和中药给药系统的研究提供了一个新思路、新方法。
    2.2 纳米中药的作用特点 纳米中药不是简单意义上的将中药材粉碎到纳米量级,而是针对组成中药方剂的某味药的有效部位或有效成份进行纳米技术加工,赋予传统中药新的功能。


    IP属地:山东2楼2020-09-21 12:29
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      2.2.1 纳米中药提高药物生物利用度,减少用药量
      传统中药的提取方法一般为用某些溶剂,利用不同的方法提取有效成分或活性成分,但由于植物细胞壁具有的稳定性使得有效成分或活性成分不易被充分提取。利用纳米技术加工,可以使植物细胞壁充分破碎,有利于有效成分的溶出。另外,纳米中药的粒径变得很小,比表面积大大增加,对组织的穿透能力也大大增加,粘滞度加大,这些都会最大程度地提高药物的生物利用度。如灵芝是我国名贵中药材,其抗癌活性成分包裹于直径只有6微米而且坚韧的双层细胞壁的孢子中,一般制剂粉碎技术很难将孢子破壁,也很难得到脂质活性物质,因此,孢子的功效就大打折扣。通过纳米技术萃取,成功地实现了脂质活性物质的萃取。
      2.2.2 纳米中药有利于增强组织靶向性 利用特定技术,药物颗粒纳米化后可以将中药送到疾病部位发挥药物作用效果。药物颗粒纳米化后,将药物送到身体任何极微细的组织管道及疾病变异组织细胞中,大幅度提高药物的定位性、时效性和功效。纳米粒的体内靶向主要包括脾靶向、脑靶向、肺靶向、肿瘤靶向、肝靶向和骨髓靶向等。例如:用亲脂型二元纳米协同界面包覆的中药成分将使心脑血管疾病得到更加有效的治疗。因为这样的纳米中药将具有高出普通中药数百万倍的物理活性(治疗效果),可以畅通无阻地到达因脂肪堆积而造成的血管栓塞和组织病变部位,并因亲和作用而与脂肪溶合,同时释放出治疗的有效成分,从而使药物的靶向性提高数百万倍。许多抗肿瘤的药物,如白花蛇舌草、山慈菇、莪术等,可考虑将其制成纳米剂型,结合介入疗法,数层纳米粒子包裹,主动搜索并攻击癌细胞,疗效可望提高;也有许多活血化瘀的药物,如三七、延胡索、川芎等,可利用其纳米特性,在血液中自由运行,改变一些血液流变学指标,如血液黏稠度、血色素,加强其“活血化瘀”的功效。徐辉碧等以人脐静脉内皮细胞系ECV一304作为研究对象,开展了中药雄黄对其增殖作用影响的尺寸效应研究,观察了不同粒径(≤l00nm、150nm、200nm、500nm)的雄黄颗粒对ECV一304细胞存活率、凋亡的影响。结果表明,对应粒径100~ 500nm 的雄黄,凋亡率分别为68.15%,49.62%,7.51%,5.21%。其药效作用呈现明显的尺寸效应,纳米颗粒表现出尤为突出的生物效应和靶向性。


      IP属地:山东3楼2020-09-21 12:30
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        2.2.3 提高药效,降低毒副作用 某些中药的毒性成分就是有效成分,中药毒性成分的蓄积问题受到普遍重视。采用纳米技术可以控制中药有效成分的释放速度,增加其在血浆清除率,这就为这类以毒性成分为有效成分的药物使用开辟了新的前景。众所周知的珙桐科植物喜树(Camptotheca acuminata Decne.),茜草科植物舌根草(Ophionhiza mungos Linn.)提取分离得到的喜树碱(cmnptothecin,CA)是一种具有抗癌活性的生物碱。由于喜树碱脂溶性高,制备成理想制剂较困难,其在pH6.5以上内酯环容易打开形成喜树碱盐,其药效显著降低且副作用大,限制了临床应用,学者杨时成等采用热溶分散技术将喜树碱制成poloxamer188包衣的固体脂质纳米粒(CA-SLN)混悬液,反相高效液相色谱一荧光检测法测定了静脉注射后CA -SLN在体内器官有良好的靶向性,对提高药效的疗效,降低药效毒副作用等方面有重大意义。
        2.2.4 改变中药传统剂型,丰富中药剂型选择 在药物研究中,纳米技球、纳米囊、纳米粒等载体药微粒的出现,提高了药物的制剂水平,同时也为纳米中药的研究提供了一定基础。利用纳米技术可以丰富中药剂型。中药现代化所需要的剂型,如控释型、靶向型、微胶囊剂型等。采用纳米技术可以将中药制成纳米胶囊、中药复方改造成的纳米粉针剂、高效透皮释放剂、口服控释片、含片、干粉吸入剂、鼻喷雾剂、舌下速溶片以及植入剂等多种剂型。目前,我们已经看到现代科技在中药剂型方面的一些有益的探索,如靶向性制剂人参皂甙脂质体、丹参多相脂质体、黄芩前体脂质体等的研究;莪术油明胶微球肝动脉栓塞治疗荷瘤大鼠的研究,中药巴豆霜β一环糊精制剂可有效地减少药物的毒性和刺激性。


        IP属地:山东4楼2020-09-21 12:30
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          3 纳米中药制备 纳米中药制备是研究纳米中药的最基础的也是最重要的问题。将纳米技术引入中药的研究,必须考虑中药组方的多样性,中药成分的复杂性。例如中药可以分为矿物药、植物药、动物药和菌物药等。中药有效成分和有效部位又可以分为有机化合物和无机化合物、水溶性和脂溶性成分等,因此,针对不同药物采用不同的技术路线进行纳米处理。基于纳米中药与中药新剂型的密切关系,如何在中医药理论指导下进行纳米中药新剂型的研究,将中药制成高效、长效、剂量小、低毒、服用方便的现代化制剂,也是进行纳米化所应该考虑的问题。 目前,用于制备纳米中药的方法较为普遍的有两种:一是喷雾干燥法,二是高能球磨法。
          3.1 喷雾干燥法,指的是通过喷雾的方法使液体微粒化的方法 。例如将中药原药或抽提物喷雾干燥后可制得中药药粉,为保证药物再制备时的稳定,使之易于服用和溶解,在药剂中常加赋形剂的助剂,以便更精密地调节和控制粒径分布,提高药物的回收率和保持药效。
          3.2 高能球磨法,指的是将中药原料粉末置于高能球磨机罐中,是球粉比例保持一定比例,罐内保持真空或惰性气氛,控制球磨机的转速和实践,并通过温度控制(一般-50--100℃),来完成中药的微粒化过程。 最近,结合以上方法,世界上首项将纳米技术应用于中草药加工领域的纳米中药微胶囊生产技术,在西安国家高新技术产业开发区诞生并通过了产品技术鉴定。利用这项技术生产出的甘草粉体和绞股蓝粉体均达到了纳米级。其中甘草微胶囊微粒平均粒径为19纳米。这项技术主要是通过对植物生理活性成份和有效部位进行提取,并结合喷雾干燥法中的超音速干燥技术制成纳米级包囊,这与传统中药制剂工艺不同,中药饮片往往是用传统的煎煮方法,而目前虽进行中药制剂改良,但只是提取中药所含的小部分成分,约占总成分的10%至30%,药效大受影响。而纳米级包囊却可大大提高机体吸收率。运用纳米制备技术还可将现有的复方中药改造成纳米级粉体,进一步加工成水针剂、片剂、贴剂、干粉喷雾等多种剂型,使中草药在临床中得到更为广泛和有效的应用。像一些不易被人体吸收的药和一些外用药,如血竭、乳香等,若按传统的研磨成粉末状后制成膏药贴,由于药物颗粒径大,无法完全透过皮肤吸收利用,药效低,见效慢。为达到疗效传统方法是制成注射剂。若将其制成纳米膏药贴在患处,通过皮肤黏膜吸收,其效果可以取代其注射剂,无须注射。又如丸,是传统工艺制造的丸剂,无法跨越血脑屏障,药力欠佳。而安宫牛黄纳米粒用适当的表面活性剂包衣后,可跨越血脑屏障,实现脑位靶向,药力宏峻,也不用舌下给药了。


          IP属地:山东5楼2020-09-21 12:31
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            4 纳米中药技术在研究中面临问题的理性思考 纳米技术应用于中药的研究,有着巨大优势和前景,能促进中药现代化这一战略目标的实现,但也不能忽视其存在的一些问题。
            4.1 理论研究存在问题,中药及复方的基础研究不足 纳米技术在医学的应用,目前主要限于西医西药领域,在中药领域的应用报道极少,因此纳米技术在中药现代化上的应用只是刚刚起步,缺乏一定理论的指导。中药成分的复杂性,使得对纳米技术的引入切不可盲目。必须紧密联系中医药理论,利用现代化科学技术,搞清药物的作用成分、作用机理、靶点靶位、提取工艺的合理性、质量标准的制定等基础性问题。
            4.2 纳米中药的制备困难,在生产方面存在问题 首先,根据中药的不同作用部位、作用机理,要求相应的不同粒径、载体及给药剂量。 其次,纳米中药由于粒度超细,其表面效应和量子效应明显增强,使药物有效成分获得高能级的氧化或还原潜力,从而影响药物的稳定性,增加保质和储藏难度。再次,纳米中药应该制定其自己质量标准,使生产规范化。
            4.3 纳米中药是否存在毒副作用 中药制成纳米微粒,其物理性质和化学性质均发生显著的变化,这些变化对人体是否有毒副作用均未有相关研究和报道。纳米中药的强通透机体屏障系统能力,是否会影响中枢神经系统、精子的生成及其活力、胎儿发育等?这些问题无法回避。
            4.4 纳米中药存在成本高的问题 由于目前我国现有的技术水平和仪器设备的限制,纳米中药制备要比传统中药制剂制备的成本高得多。


            IP属地:山东6楼2020-09-21 12:31
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              纳米中药的出现,它的新技术及新工艺,一旦用于中药的研究、开发和生产,不仅可为制药企业创造巨大的经济效益,造福于患者,而且更有利于中药的现代化、国际化,必将产生极其深远的影响。中国要加速这一领域的知识创新和技术创新,为实现中药现代化作出贡献。无论是世界范围还是在国内来看,都还处于摸索阶段,尤其是在医药行业的应用,技术门槛更高。作为科研工作者,西安农大欧阳五庆教授纳米研究团队以严谨和求实的态度,踏踏实实一步一步的细致工作,充分发挥中医药的优势,逐步开发中成药纳米新品种、传统产品的纳米新剂型及中西复方纳米制剂,以天然中草药物纳米化发展弥补了很多化学药物的不足。


              IP属地:山东7楼2020-09-21 12:35
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