在今年的世界精神卫生日，《抑郁症并不遥远，笑容可能只是他们的伪装》一文引发了很多人的注意。全球预计有3.5亿人患有抑郁症，却只有不足一半患者接受有效治疗。作为一种常见病，抑郁症已成为人类第二大“杀手”。
抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的精神神经障碍性疾病。临床上呈慢性进展，反复发作，主要表现患者心情郁闷，丧失兴趣或享受感，产生负罪感，或自尊心不足，睡眠和食欲紊乱等症状。目前由于社会竞争激烈，工作和生活节奏加快，以及慢性病的精神压力，使抑郁症患病率、复发率、自杀率及疾病负担均居高不下，已成为公共健康中的主要问题之一。
抑郁症成为全球第二大疾病负担源
2019年调查数据显示，中国抑郁障碍终身患病率达6.8%，约有9500万患者，成为仅次于心血管疾病的第二大疾病负担源。而这其中，青少年抑郁症超50%，高中生占40%。
因此，抑郁症已经引起了国家的高度重视。在今年2020年9月11日，国家卫生健康委办公厅发布了《探索抑郁症防治特色服务工作方案》。
如何有效治疗抑郁症，是目前乃至将来亟需解决的问题，抑郁症的治疗也将会是巨大的挑战。临床研究发现抑郁症患者中枢神经系统的促炎因子如白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α等基因转录表达水平上升。促炎因子、单胺类神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经营养因子紊乱和海马神经元损伤与重塑等多因素综合参与抑郁症的发生和发展。
而干细胞具有多向分化潜能，可分化为神经干细胞，参与抗炎与组织修复，被广泛应用于脑卒中、神经退行性疾病和脊髓损伤等神经系统疾病的治疗。
干细胞在抑郁症治疗道路上的探索
截止2020年11月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗抑郁症的临床研究项目有35项。
2019年，河南中医药大学基础医学院科研实验中心的科研团队[1]用加味丹栀逍遥散联合间充质干细胞治疗中风后抑郁症患者。在这些研究中，中风后抑郁症患者60例，被随机分为观察组和对照组，每组30例。
研究过程中，观察组给予加味丹栀逍遥散联合间充质干细胞治疗，对照组给予加味丹栀逍遥散联合氟西汀治疗，2组疗程均为8周。分别在治疗前后用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对2组患者进行评定。结果治疗8周后，观察组总有效率显著高于对照组。因此认为，加味丹栀逍遥散联合间充质干细胞治疗中风后抑郁症疗效较好，其机制可能与加味丹桅逍遥散联合间充质干细胞抗炎、增加单胺类神经递质释放、刺激脑内神经营养因子的分泌有关。
此外，从美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库网站中可知，在2018年3月，美国佛罗里达州的迈阿密大学的研究者们对人间充质干细胞输注与安慰剂对照研究治疗酒精使用障碍和重度抑郁症患者进行了相关研究[2]，目的是评估同种异体人类间充质干细胞输注与安慰剂对酒精使用障碍和重度抑郁症患者的潜在疗效。
这项研究随机纳入了80名志愿者，并进行了介入治疗（临床试验）。实验组参与者将接受一次同种异体间充质干细胞的治疗，剂量为1 × 10^8(1亿)，外周静脉输注。对照组参与者通过单次外周静脉输注含1%的人血清蛋白组成的安慰剂。临床整体改善情况以7分制进行评分，从1（非常理想）到7（非常差）不等进行评定，该项目预计于2025年4月完成。
尽管目前关于间充质干细胞治疗抑郁症的临床研究还不是特别多，但是通过已经发表的这些研究结果，人们看到了间充质干细胞改善抑郁症十分具有前景。更多的临床试验结果也十分值得期待。
展望
间充质干细胞属于多功能干细胞的一种，除了具有高度自我更新能力、多向分化潜能、较低免疫原性之外，还具有广泛的免疫调控能力。临床及基础研究均显示，间充质干细胞可通过调控免疫，成为包括抑郁症在内多种难愈性神经免疫疾病的潜在有效治疗方式[3-4]。神经系统精神疾病的影响日趋严重，通过基础研究和临床应用研究的不断深入，干细胞治疗技术将为人类的精神健康保驾护航。
参考文献：
[1] 陈晓辉,王国强,尚立芝,等. 加味丹栀逍遥散联合脐带间充质干细胞治疗中风后抑郁症的临床观察[J].中国病理生理杂志, 2019, 35(12): 2274-2279.
http://www.cqvip.com/QK/92208X/201912/7100572379.html
[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03265808?term=Stem+Cell&cond=Depression&draw=2&rank=2
[3] Tfilin M, Sudai E, Merenlender A, et al. Mesenchymal stem cells increase hippocampal neurogenesis and counteract depressive-like behavior[J]. Molecular Psychiatry, 2010，15(12): 1164-1175.
https://www.nature.com/articles/mp2009110
[4] Park HJ, Oh SH, Kim HN, et al. Mesenchymal stem cells enhance alpha-synucleir clearance via M2 microglia polarization in experimental and human parkinsoniar disorder [J]. Acta Neuropathol, 2016. 132(5): 685-701.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-016-1605-6
抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的精神神经障碍性疾病。临床上呈慢性进展，反复发作，主要表现患者心情郁闷，丧失兴趣或享受感，产生负罪感，或自尊心不足，睡眠和食欲紊乱等症状。目前由于社会竞争激烈，工作和生活节奏加快，以及慢性病的精神压力，使抑郁症患病率、复发率、自杀率及疾病负担均居高不下，已成为公共健康中的主要问题之一。
抑郁症成为全球第二大疾病负担源
2019年调查数据显示，中国抑郁障碍终身患病率达6.8%，约有9500万患者，成为仅次于心血管疾病的第二大疾病负担源。而这其中，青少年抑郁症超50%，高中生占40%。
因此，抑郁症已经引起了国家的高度重视。在今年2020年9月11日，国家卫生健康委办公厅发布了《探索抑郁症防治特色服务工作方案》。
如何有效治疗抑郁症，是目前乃至将来亟需解决的问题，抑郁症的治疗也将会是巨大的挑战。临床研究发现抑郁症患者中枢神经系统的促炎因子如白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α等基因转录表达水平上升。促炎因子、单胺类神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经营养因子紊乱和海马神经元损伤与重塑等多因素综合参与抑郁症的发生和发展。
而干细胞具有多向分化潜能，可分化为神经干细胞，参与抗炎与组织修复，被广泛应用于脑卒中、神经退行性疾病和脊髓损伤等神经系统疾病的治疗。
干细胞在抑郁症治疗道路上的探索
截止2020年11月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗抑郁症的临床研究项目有35项。
2019年，河南中医药大学基础医学院科研实验中心的科研团队[1]用加味丹栀逍遥散联合间充质干细胞治疗中风后抑郁症患者。在这些研究中，中风后抑郁症患者60例，被随机分为观察组和对照组，每组30例。
研究过程中，观察组给予加味丹栀逍遥散联合间充质干细胞治疗，对照组给予加味丹栀逍遥散联合氟西汀治疗，2组疗程均为8周。分别在治疗前后用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对2组患者进行评定。结果治疗8周后，观察组总有效率显著高于对照组。因此认为，加味丹栀逍遥散联合间充质干细胞治疗中风后抑郁症疗效较好，其机制可能与加味丹桅逍遥散联合间充质干细胞抗炎、增加单胺类神经递质释放、刺激脑内神经营养因子的分泌有关。
此外，从美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库网站中可知，在2018年3月，美国佛罗里达州的迈阿密大学的研究者们对人间充质干细胞输注与安慰剂对照研究治疗酒精使用障碍和重度抑郁症患者进行了相关研究[2]，目的是评估同种异体人类间充质干细胞输注与安慰剂对酒精使用障碍和重度抑郁症患者的潜在疗效。
这项研究随机纳入了80名志愿者，并进行了介入治疗（临床试验）。实验组参与者将接受一次同种异体间充质干细胞的治疗，剂量为1 × 10^8(1亿)，外周静脉输注。对照组参与者通过单次外周静脉输注含1%的人血清蛋白组成的安慰剂。临床整体改善情况以7分制进行评分，从1（非常理想）到7（非常差）不等进行评定，该项目预计于2025年4月完成。
尽管目前关于间充质干细胞治疗抑郁症的临床研究还不是特别多，但是通过已经发表的这些研究结果，人们看到了间充质干细胞改善抑郁症十分具有前景。更多的临床试验结果也十分值得期待。
展望
间充质干细胞属于多功能干细胞的一种，除了具有高度自我更新能力、多向分化潜能、较低免疫原性之外，还具有广泛的免疫调控能力。临床及基础研究均显示，间充质干细胞可通过调控免疫，成为包括抑郁症在内多种难愈性神经免疫疾病的潜在有效治疗方式[3-4]。神经系统精神疾病的影响日趋严重，通过基础研究和临床应用研究的不断深入，干细胞治疗技术将为人类的精神健康保驾护航。
参考文献：
[1] 陈晓辉,王国强,尚立芝,等. 加味丹栀逍遥散联合脐带间充质干细胞治疗中风后抑郁症的临床观察[J].中国病理生理杂志, 2019, 35(12): 2274-2279.
http://www.cqvip.com/QK/92208X/201912/7100572379.html
[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03265808?term=Stem+Cell&cond=Depression&draw=2&rank=2
[3] Tfilin M, Sudai E, Merenlender A, et al. Mesenchymal stem cells increase hippocampal neurogenesis and counteract depressive-like behavior[J]. Molecular Psychiatry, 2010，15(12): 1164-1175.
https://www.nature.com/articles/mp2009110
[4] Park HJ, Oh SH, Kim HN, et al. Mesenchymal stem cells enhance alpha-synucleir clearance via M2 microglia polarization in experimental and human parkinsoniar disorder [J]. Acta Neuropathol, 2016. 132(5): 685-701.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-016-1605-6
