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褐藻胶寡糖及其衍生物在改善睡眠障碍中的应用制造技术

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本发明专利技术涉及褐藻胶寡糖及其衍生物及其在改善睡眠障碍方面的应用。本发明专利技术所述褐藻胶寡糖及其衍生物特别是β-D-甘露糖醛酸通过1,4糖苷键连接形成的甘露糖醛酸寡糖或还原端1位为羧基的甘露糖醛酸寡糖及其衍生物、或其药学上可接受的盐。
技术介绍
睡眠障碍(somnipathy)是指睡眠-觉醒过程中表现出来的各种功能障碍,睡眠质量下降是其主要表现,成年人群中长期睡眠障碍者可多至30%。随着社会、生活、工作压力的加大,睡眠障碍人群也在逐年增大。长期失眠会导致大脑功能紊乱,对身体造成多种危害,严重影响身心健康。治疗失眠症最常用的方法是应用安眠药。但值得注意的是,安眠类药物中有的易成瘾,有的与酒同服时有危险。长期应用会产生耐受性,需较大剂量才能入睡。此外,长期应用安眠药本身能产生睡眠障碍。褐藻胶是褐藻细胞壁的主要组成成分,是由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古罗糖醛酸通过1,4-糖苷键连接形成的线性阴离子多糖。褐藻胶是一种高分子化合物,分子量较大,一般在几万至几百万道尔顿之间。褐藻胶来源丰富,并已广泛应用于食品、化工和医药业等。褐藻胶具有抗凝血、抗病毒、抗菌、提高免疫力、抗肿瘤和抗炎等多种生物活性。但由于褐藻胶分子量较大,使其在药物应用方面受到一定的限制。因此通过各种降解方法制备的褐藻胶寡糖,包括甘露糖醛酸寡糖、古罗糖醛酸寡糖、甘古糖醛酸寡糖及其衍生物,在糖化学、糖生物学、糖工程以及糖类药物等研究领域具有重要的研究价值。可以使用很多方法降解褐藻胶得到褐藻胶寡糖,包括酶解法、化学降解法和物理降解法。


IP属地:山东1楼2021-06-24 17:23回复
    发明内容
    本发明提供一种褐藻胶寡糖及其衍生物在改善睡眠障碍中的用途。本发明所述褐藻胶寡糖是褐藻胶水解降解产物。优选地,本发明 所述褐藻胶寡糖是分子量在300-4500Da范围内的褐藻胶寡糖及其衍 生物或所述寡糖及其衍生物的药学上可接受盐。本发明所述褐藻胶寡 糖及其衍生物或所述寡糖及其衍生物的药学上可接受盐是选自β-D- 甘露糖醛酸通过1,4糖苷键连接形成的甘露糖醛酸寡糖或还原端1 位为羧基的甘露糖醛酸寡糖及其衍生物、或其药学上可接受的盐。优 选地,本发明涉及式(I)或式(II)的褐藻胶寡糖及其衍生物或所述 寡糖及其衍生物的药学上可接受盐。本发明还提供在氧化剂存在下制 备的还原端1位为羧基的式(II)的褐藻胶寡糖及其衍生物或所述寡 糖及其衍生物的药学上可接受盐。本发明提供所述各种褐藻胶寡糖及 其衍生物或所述寡糖及其衍生物的药学上可接受盐用于制备改善睡 眠障碍的药物中的用途。本发明还涉及用于改善睡眠障碍的本发明所 述褐藻胶寡糖及其衍生物或所述寡糖及其衍生物的药学上可接受盐。 本发明还涉及一种改善睡眠障碍的方法,包括给予需要治疗的患者治 疗有效量的本发明所述的褐藻胶寡糖及其衍生物或所述寡糖及其衍 生物的药学上可接受盐。
    本发明在一个方面涉及下列结构式(I)表示的褐藻胶寡糖及其 衍生物、或所述寡糖及其衍生物的药学上可接受的盐,

    式(I)中,n表示0-20的一个或多个整数,例如n是选自0、1、 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、 19、20的一个或多个整数。
    本发明中还涉及由下列结构式(II)表示的褐藻胶寡糖及其衍生 物、或所述寡糖及其衍生物的药学上可接受的盐,

    式(II)中,n表示0-20的一个或多个整数,例如n是选自0、1、 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、 19、20的一个或多个整数。


    IP属地:山东2楼2021-06-25 15:18
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      从表1-1可知,模型组大鼠的清醒时间(W)、慢波睡眠1期 (SWS1)、慢波睡眠2期(SWS2)、快动眼睡眠(REMS)和总睡 眠时间(TST)与假手术组大鼠相比均具有显著性差异,表明失眠模 型制作成功。给予褐藻胶寡糖衍生物后,可显著减少失眠大鼠的清醒 时间,明显延长TST,主要表现为延长SWS2和REMS。表明褐藻胶 寡糖衍生物对睡眠障碍大鼠具有明显改善作用。
      表1-1.褐藻胶寡糖衍生物对睡眠障碍大鼠睡眠时相的作用(n=8,mean±SE,分钟)


      IP属地:山东3楼2021-06-25 15:26
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        申请(专利权)人: 上海绿谷制药有限公司,
        发明人: 耿美玉, 辛现良, 丁健
        申请号: CN201510424376.X


        IP属地:山东4楼2021-06-25 15:30
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