动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)作为一种慢性炎症性疾病，是由多种因素共同作用引起的，发病机制复杂。构建AS动物模型对于探究AS的病因、发病机制、防治和药物研发具有重要意义。目前有关AS的发病机制的假说有：脂质浸润学说、钙超载学说、内膜损伤学说、免疫反应学说等。虽然这些假说都从某一方面解释了AS的发病机制，但这些假说并不能全面的阐述AS的发生、发展过程与机理。在AS的发展过程中，大量脂质在血管中积累，钙质也在血管沉积从而导致血管钙化、血管内皮损伤，此变化加剧了脂质的侵入和损伤，同时又有炎性因子引起的免疫反应，多种因素共同作用导致AS。因此，为了深入探究AS的发病机制，构建一个合适的AS动物模型是非常重要的。

实验动物选择
AS常用于研究该疾病的实验动物有：猪、猴、家兔、鹌鹑、大鼠和小鼠等。鼠类因其体型小、生存能力强、繁殖迅速、获取容易等优势一直被作为临床试验中应用范围最广、应用数量最多的实验动物，尤其是ApoE基因敲除等转基因小鼠被广泛用于复制AS模型。其优点为能自发形成AS，普食喂养便可形成严重的高脂血症，高脂饮食喂养可加速斑块的形成，且其斑块的分布与人类AS的分布极为相似，但由于体型小、可获得的血液样本少等缺点无法进行类似多指标血液检测等的实验研究。由于大鼠具有应用范围广泛、体型较大、获取容易、饲养方便、死亡率低、能够获取足够的血液及其组织标本等特点，越来越多研究学者更倾向于用大鼠来建立AS模型.
方法盘点
单纯高脂饲料建立AS模型
大部分AS模型的建立都是基于大量的脂质再结合其他方法共同构建模型，血浆胆固醇水平与AS的产生呈正相关。因此，建模时的高脂饲料配方多以高比例的胆固醇、猪油等作为脂质来源。高脂饲料配方多由1%~3%胆固醇、8%~10%猪油、0.2%丙基硫氧嘧啶、0.5%胆酸钠、5%白糖、81.3%~85.3%普通饲料组成。纯高脂饲料喂养法构建AS模型的方法优点是操作相对简单。成本也比较低廉，但缺点就是动物成模率较低，且造模周期也较长，无法形成稳定的AS斑块。因此大多数实验研究更倾向于在高脂饲料喂养的基础上联合应用其他损伤操作，达到构建模型更好更快的目的。
高脂饲料联合维生素D建立AS模型
有研究者采用含1％胆固醇高脂饲料联合维生素D3(700 000 U／kg) 的制备方法于饲养6周后成功建立稳定、可重复的AS模型。另有研究者以高脂饲料为诱导联合腹腔注射维生素D3注射液，6周后成功复制AS大鼠模型。AS模型大鼠的主动脉内皮细胞增殖，泡沫细胞堆积，主动脉内膜介质明显厚于正常组的主动脉内膜，与正常组大鼠的AS病变比较，AS模型组病变明显增加。
使用维生素D配合制备AS模型的方法有多种。常用腹腔注射法、灌胃或直接大剂量添加到饲料中，可根据不同的实验需求和目的自行选择。高脂饲料喂养结合维生素D3，复制模型的实验方法优点是实验操作比较简单，大鼠的整个AS发生发展过程比较稳定．这种方法比较好地弥补了AS病变过程中里只有胆固醇沉积而缺少钙沉积的缺点，是一种比较有效且常见的AS模型复制方法。
但是，采用此方法制备AS模型时对于维生素D的给药剂量及给药周期要求比较严格，给药剂量太高或者过低都不利于模型的成功复制。剂量过高会导致大鼠厌食严重、体型消瘦、体重减轻甚至死亡，过低又不易形成AS典型病理状态，因此。在造模过程中应密切观察动物的精神状态、饮食情况和体重变化，结合自身的实验需求进行复制模型。但此造模方式耗时较长，要保持足够的耐心。