撰文：香港中文大学（深圳） 小宸
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
人体内大约有30万亿个细胞，我们的健康取决于它们之间的适当相互作用和相互支持，其中免疫系统起到特别关键的作用。日前，《Lancet eBiomedicine》杂志上的研究表明，百岁老人拥有独特的免疫力，帮助他们长寿。具体而言，百岁老人具有独特的免疫细胞类型组成和活性，并拥有高度功能的免疫系统，能够成功战胜疾病，从而延长寿命。研究这些免疫细胞，有助于帮助人们识别百岁老人从疾病中恢复过来以及促进长寿的重要机制。
人体内大约有30万亿个细胞，我们的健康取决于它们之间的适当相互作用和相互支持，免疫系统起着特别关键的作用。衰老的一个决定性特征是免疫系统的正常功能下降。
百岁老人是那些罕见的活到100岁或以上的人群，他们会经历与衰老相关的疾病和死亡率的延迟。“百年松鹤，童颜不老，岁月悠悠，精神矍铄。”您是否好奇，这些跨越世纪的长者们是如何在岁月的长河中保持健康，抵御顽疾的呢？
日前，《Lancet eBiomedicine》杂志上的一项最新研究为我们揭开了这一奇迹背后的秘密：百岁老人拥有一种非凡的免疫力，这种免疫力不仅帮助他们抵御疾病，还可能是他们达到极端高龄的关键[1]。
这项研究的作者卡拉吉亚尼斯博士指出：“我们的数据支持这样的假设——百岁老人拥有保护性因素，使他们能够从疾病中恢复并达到极端老年。”这不仅让我们对“老当益壮”有了更深的理解，也为开发新的健康衰老疗法提供了可能。
破译百岁老人独特的免疫力
在人类追求健康长寿的旅程中，百岁老人的免疫系统为我们提供了怎样独特的生物学见解呢？他们的免疫细胞不仅显示出与年龄相关的适应性变化，而且还拥有一系列保护性特征，这些特征可能有助于他们在老年时期维持健康和抵御疾病。
接下来让我们一起来看看百岁老人的免疫系统都有哪些独特之处？
（1）百岁老人有不一样的免疫细胞比例，更有效地对抗感染和炎症
随着年龄的增长，百岁老人的免疫细胞库中髓系细胞的比例显著增加，而淋巴细胞的比例相对减少。髓系细胞，特别是单核细胞，是免疫系统中的关键调节者，它们在炎症反应和病原体清除中发挥着重要作用。这种细胞比例的调整可能反映了百岁老人免疫系统在老化过程中的适应性，使他们能够更有效地应对感染和炎症[2]。
百岁老人的免疫细胞亚群变化，特别是记忆B细胞和记忆T细胞比例的增加，表明他们的免疫系统具有强大的免疫记忆和对新病原体的快速反应能力。这种免疫记忆的维持对于长期健康至关重要，因为它允许免疫系统快速识别并应对再次遇到的病原体，从而减少感染的风险和严重程度[3]。
(2)免疫细胞亚群的多样性和平衡性，使百岁老人拥有灵活的免疫系统
百岁老人的外周血单核细胞（PBMCs）揭示了免疫细胞亚群的独特变化，这些变化可能是他们健康长寿的关键生物学特征。
在百岁老人的PBMCs中，记忆B细胞和记忆T细胞的比例显著高于年轻成年人。这些记忆细胞的存在表明免疫系统具有对历史感染的长期记忆，能够迅速响应再次出现的病原体。记忆细胞的积累可能是百岁老人维持有效免疫反应和防止疾病复发的重要因素[3]。
与记忆细胞的积累相对，百岁老人PBMCs中的原始B细胞和原始T细胞比例降低。这种变化可能反映了免疫系统在经历多次免疫反应后，趋向于依赖成熟的免疫细胞亚群，而非新产生的原始细胞。原始细胞的减少可能与免疫系统的优化和经验积累有关[4]。
PBMCs中免疫细胞亚群的多样性对百岁老人的健康老龄化至关重要。这种多样性不仅提供了对多种病原体的广泛防御，还可能有助于调节免疫反应，减少慢性炎症和自身免疫性疾病的风险。免疫细胞亚群的平衡和多样性可能是百岁老人维持健康状态和延缓衰老过程的关键[2]。
（3）百岁老人的免疫细胞基因表达差异，使他们有独特的免疫调节机制
在基因表达层面，百岁老人的免疫细胞展现出特异性的变化。STK17A基因在非细胞毒性CD4+ T细胞中的表达增加，这可能与细胞对DNA损伤的反应和细胞凋亡的调节有关。S100A4基因的特异性表达，属于S100蛋白家族，这一家族在调节炎症反应和细胞代谢中起着至关重要的作用。这些基因的表达变化可能为百岁老人提供了一种独特的免疫调节机制，有助于他们维持免疫细胞的功能和健康状态[1]。
S100A4基因是S100蛋白家族的一员，其在百岁老人的非细胞毒性CD4+ T细胞中特异性表达。S100蛋白家族在调节炎症反应、细胞代谢和衰老相关疾病中起着关键作用。S100A4的特异性表达可能为百岁老人提供了一种独特的免疫调节机制，有助于维持免疫平衡和促进健康老龄化[1]。
（4）百岁老人独特的免疫细胞基因表达，能更有效的修复损伤并维持功能
在百岁老人的免疫细胞中，STK17A基因的表达水平显著高于年轻成年人。STK17A基因与细胞对DNA损伤的反应和细胞凋亡的调节有关。这种高表达可能有助于免疫细胞更有效地修复损伤并维持功能，从而支持免疫系统的长期稳定性[2]。
百岁老人的免疫细胞基因表达变化不仅局限于特定基因，还涉及到免疫细胞功能的多个方面。例如，与抗氧化应激、细胞周期和凋亡相关的基因表达变化，可能影响细胞对损伤的响应和生命周期管理。这些变化有助于免疫细胞适应老化过程中的生理变化，保持免疫系统的效能和整体健康[3]。
百岁老人的生物学优势，是健康老龄化的关键
百岁老人的免疫特征不仅揭示了他们如何维持健康老龄化，还为预防和治疗老年相关疾病提供了潜在的靶点。
(1)免疫适应性与疾病抵抗
百岁老人的免疫系统展现出卓越的适应性，这使他们能够有效抵抗感染和疾病。他们的免疫细胞库中，记忆细胞的增加为快速识别和响应再次出现的病原体提供了基础。这种适应性是百岁老人健康老龄化的关键因素之一[2]。
(2)免疫调节与炎症控制
免疫调节能力是百岁老人健康老龄化的另一个重要方面。他们的免疫系统能够更有效地控制炎症反应，减少慢性炎症对健康的影响。STK17A和S100A4等基因的特异性表达，可能在调节炎症和促进细胞修复方面发挥重要作用[1]。
(3)免疫细胞多样性与免疫系统的灵活性
免疫细胞的多样性是百岁老人健康老龄化的另一个关键因素。PBMCs中免疫细胞亚群的多样性和平衡，为免疫系统提供了必要的灵活性，以应对各种挑战。这种多样性有助于维持免疫系统的整体效能，延缓免疫功能的衰退，从而支持长寿[5]。
小结
百岁老人的免疫系统，仿佛一本充满智慧的古老卷轴，记录着如何与疾病抗争取胜的历史。这项研究不仅确认了先前关于衰老的研究观察到的现象，更重要的是，它揭示了百岁老人特有的免疫细胞组成和活动，这些特征反映了正常的免疫反应，并且可能蕴含着帮助他们从感染中恢复并促进长寿的保护性因素。它们不仅增进了我们对衰老过程中免疫系统如何变化的理解，还为开发新的健康衰老疗法提供了科学依据。随着未来相关研究的深入，我们有望揭开更多关于免疫弹性和长寿的秘密，为全人类的健康和福祉贡献力量。
参考文献：
1. Karagiannis TT, Dowrey TW, Villacorta-Martin C, et al. Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity. eBioMedicine. 2023;90:104514. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104514. https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00079-8/fulltext
2. Karagiannis T, Manti S, Sebastian P, Muzab B. Centenarians Possess Unique Immunity that Helps Them Achieve Exceptional Longevity. Lancet eBiomedicine. Published online March 31, 2023. https://www.bumc.bu.edu/camed/2023/03/31/centenarians-possess-unique-immunity-that-helps-them-achieve-exceptional-longevity/
3. Effros RB, Boucher N, Porter V, Zhu X, Spaulding C, Walford RL, et al. Decline in CD28+ T cells in centenarians and in long-term T cell cultures: a possible link to both calendar aging and telomere shortening. Exp Gerontol. 1994;29(5-6):361-70. doi:10.1016/0531-5565(94)90052-X
4. Goronzy JJ, Weyand CM. Understanding immunosenescence to improve responses to vaccines in older adults. Nat Immunol. 2021;22(9):971-979. doi:10.1038/s41590-021-00968-4
5. Pawelec G, Derhovanessian E. Immune diversity and the aging process. Expert Rev Clin Immunol. 2011;7(5):645-53. doi:10.1586/eci.11.43
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
人体内大约有30万亿个细胞，我们的健康取决于它们之间的适当相互作用和相互支持，其中免疫系统起到特别关键的作用。日前，《Lancet eBiomedicine》杂志上的研究表明，百岁老人拥有独特的免疫力，帮助他们长寿。具体而言，百岁老人具有独特的免疫细胞类型组成和活性，并拥有高度功能的免疫系统，能够成功战胜疾病，从而延长寿命。研究这些免疫细胞，有助于帮助人们识别百岁老人从疾病中恢复过来以及促进长寿的重要机制。
人体内大约有30万亿个细胞，我们的健康取决于它们之间的适当相互作用和相互支持，免疫系统起着特别关键的作用。衰老的一个决定性特征是免疫系统的正常功能下降。
百岁老人是那些罕见的活到100岁或以上的人群，他们会经历与衰老相关的疾病和死亡率的延迟。“百年松鹤，童颜不老，岁月悠悠，精神矍铄。”您是否好奇，这些跨越世纪的长者们是如何在岁月的长河中保持健康，抵御顽疾的呢？
日前，《Lancet eBiomedicine》杂志上的一项最新研究为我们揭开了这一奇迹背后的秘密：百岁老人拥有一种非凡的免疫力，这种免疫力不仅帮助他们抵御疾病，还可能是他们达到极端高龄的关键[1]。
这项研究的作者卡拉吉亚尼斯博士指出：“我们的数据支持这样的假设——百岁老人拥有保护性因素，使他们能够从疾病中恢复并达到极端老年。”这不仅让我们对“老当益壮”有了更深的理解，也为开发新的健康衰老疗法提供了可能。
破译百岁老人独特的免疫力
在人类追求健康长寿的旅程中，百岁老人的免疫系统为我们提供了怎样独特的生物学见解呢？他们的免疫细胞不仅显示出与年龄相关的适应性变化，而且还拥有一系列保护性特征，这些特征可能有助于他们在老年时期维持健康和抵御疾病。
接下来让我们一起来看看百岁老人的免疫系统都有哪些独特之处？
（1）百岁老人有不一样的免疫细胞比例，更有效地对抗感染和炎症
随着年龄的增长，百岁老人的免疫细胞库中髓系细胞的比例显著增加，而淋巴细胞的比例相对减少。髓系细胞，特别是单核细胞，是免疫系统中的关键调节者，它们在炎症反应和病原体清除中发挥着重要作用。这种细胞比例的调整可能反映了百岁老人免疫系统在老化过程中的适应性，使他们能够更有效地应对感染和炎症[2]。
百岁老人的免疫细胞亚群变化，特别是记忆B细胞和记忆T细胞比例的增加，表明他们的免疫系统具有强大的免疫记忆和对新病原体的快速反应能力。这种免疫记忆的维持对于长期健康至关重要，因为它允许免疫系统快速识别并应对再次遇到的病原体，从而减少感染的风险和严重程度[3]。
(2)免疫细胞亚群的多样性和平衡性，使百岁老人拥有灵活的免疫系统
百岁老人的外周血单核细胞（PBMCs）揭示了免疫细胞亚群的独特变化，这些变化可能是他们健康长寿的关键生物学特征。
在百岁老人的PBMCs中，记忆B细胞和记忆T细胞的比例显著高于年轻成年人。这些记忆细胞的存在表明免疫系统具有对历史感染的长期记忆，能够迅速响应再次出现的病原体。记忆细胞的积累可能是百岁老人维持有效免疫反应和防止疾病复发的重要因素[3]。
与记忆细胞的积累相对，百岁老人PBMCs中的原始B细胞和原始T细胞比例降低。这种变化可能反映了免疫系统在经历多次免疫反应后，趋向于依赖成熟的免疫细胞亚群，而非新产生的原始细胞。原始细胞的减少可能与免疫系统的优化和经验积累有关[4]。
PBMCs中免疫细胞亚群的多样性对百岁老人的健康老龄化至关重要。这种多样性不仅提供了对多种病原体的广泛防御，还可能有助于调节免疫反应，减少慢性炎症和自身免疫性疾病的风险。免疫细胞亚群的平衡和多样性可能是百岁老人维持健康状态和延缓衰老过程的关键[2]。
（3）百岁老人的免疫细胞基因表达差异，使他们有独特的免疫调节机制
在基因表达层面，百岁老人的免疫细胞展现出特异性的变化。STK17A基因在非细胞毒性CD4+ T细胞中的表达增加，这可能与细胞对DNA损伤的反应和细胞凋亡的调节有关。S100A4基因的特异性表达，属于S100蛋白家族，这一家族在调节炎症反应和细胞代谢中起着至关重要的作用。这些基因的表达变化可能为百岁老人提供了一种独特的免疫调节机制，有助于他们维持免疫细胞的功能和健康状态[1]。
S100A4基因是S100蛋白家族的一员，其在百岁老人的非细胞毒性CD4+ T细胞中特异性表达。S100蛋白家族在调节炎症反应、细胞代谢和衰老相关疾病中起着关键作用。S100A4的特异性表达可能为百岁老人提供了一种独特的免疫调节机制，有助于维持免疫平衡和促进健康老龄化[1]。
（4）百岁老人独特的免疫细胞基因表达，能更有效的修复损伤并维持功能
在百岁老人的免疫细胞中，STK17A基因的表达水平显著高于年轻成年人。STK17A基因与细胞对DNA损伤的反应和细胞凋亡的调节有关。这种高表达可能有助于免疫细胞更有效地修复损伤并维持功能，从而支持免疫系统的长期稳定性[2]。
百岁老人的免疫细胞基因表达变化不仅局限于特定基因，还涉及到免疫细胞功能的多个方面。例如，与抗氧化应激、细胞周期和凋亡相关的基因表达变化，可能影响细胞对损伤的响应和生命周期管理。这些变化有助于免疫细胞适应老化过程中的生理变化，保持免疫系统的效能和整体健康[3]。
百岁老人的生物学优势，是健康老龄化的关键
百岁老人的免疫特征不仅揭示了他们如何维持健康老龄化，还为预防和治疗老年相关疾病提供了潜在的靶点。
(1)免疫适应性与疾病抵抗
百岁老人的免疫系统展现出卓越的适应性，这使他们能够有效抵抗感染和疾病。他们的免疫细胞库中，记忆细胞的增加为快速识别和响应再次出现的病原体提供了基础。这种适应性是百岁老人健康老龄化的关键因素之一[2]。
(2)免疫调节与炎症控制
免疫调节能力是百岁老人健康老龄化的另一个重要方面。他们的免疫系统能够更有效地控制炎症反应，减少慢性炎症对健康的影响。STK17A和S100A4等基因的特异性表达，可能在调节炎症和促进细胞修复方面发挥重要作用[1]。
(3)免疫细胞多样性与免疫系统的灵活性
免疫细胞的多样性是百岁老人健康老龄化的另一个关键因素。PBMCs中免疫细胞亚群的多样性和平衡，为免疫系统提供了必要的灵活性，以应对各种挑战。这种多样性有助于维持免疫系统的整体效能，延缓免疫功能的衰退，从而支持长寿[5]。
小结
百岁老人的免疫系统，仿佛一本充满智慧的古老卷轴，记录着如何与疾病抗争取胜的历史。这项研究不仅确认了先前关于衰老的研究观察到的现象，更重要的是，它揭示了百岁老人特有的免疫细胞组成和活动，这些特征反映了正常的免疫反应，并且可能蕴含着帮助他们从感染中恢复并促进长寿的保护性因素。它们不仅增进了我们对衰老过程中免疫系统如何变化的理解，还为开发新的健康衰老疗法提供了科学依据。随着未来相关研究的深入，我们有望揭开更多关于免疫弹性和长寿的秘密，为全人类的健康和福祉贡献力量。
参考文献：
1. Karagiannis TT, Dowrey TW, Villacorta-Martin C, et al. Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity. eBioMedicine. 2023;90:104514. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104514. https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00079-8/fulltext
2. Karagiannis T, Manti S, Sebastian P, Muzab B. Centenarians Possess Unique Immunity that Helps Them Achieve Exceptional Longevity. Lancet eBiomedicine. Published online March 31, 2023. https://www.bumc.bu.edu/camed/2023/03/31/centenarians-possess-unique-immunity-that-helps-them-achieve-exceptional-longevity/
3. Effros RB, Boucher N, Porter V, Zhu X, Spaulding C, Walford RL, et al. Decline in CD28+ T cells in centenarians and in long-term T cell cultures: a possible link to both calendar aging and telomere shortening. Exp Gerontol. 1994;29(5-6):361-70. doi:10.1016/0531-5565(94)90052-X
4. Goronzy JJ, Weyand CM. Understanding immunosenescence to improve responses to vaccines in older adults. Nat Immunol. 2021;22(9):971-979. doi:10.1038/s41590-021-00968-4
5. Pawelec G, Derhovanessian E. Immune diversity and the aging process. Expert Rev Clin Immunol. 2011;7(5):645-53. doi:10.1586/eci.11.43
