HKDC1如何促进STAT1-Y701磷酸化？

HKDC1如何促进STAT1-Y701磷酸化呢？IP分析发现，IFNγ刺激下，敲减HKDC1明显减弱STAT1与IFNγ受体1 (IFNGR1)的相互作用（图1a）。而Co-IP实验表明，IFNγ刺激下，HKDC1和STAT1可以与IFNGR1强相互作用（图1b）。结果表明HKDC1是STAT1募集到IFNGR1所必需的。
已知细胞质内的STAT1被募集到细胞质膜上的IFNGR上，残基Y701磷酸化，然后磷酸化的STAT1被转运到细胞核中启动下游转录。IP-MS数据分析发现HKDC1可能与参与信号转导的细胞骨架蛋白结合。Anti-Flag-HKDC1 Co-IP检测发现，HKDC1与ACTA2相互作用（图1c）。进一步的IP实验证实，HKDC1敲减后，STAT1和ACTA2相互作用减弱，而ACTA2敲减对HKDC1和STAT1相互作用没有影响（图1d-f）。表明HKDC1以一种依赖于其与肌动蛋白丝结合的方式增强STAT1的磷酸化。
HKDC1向IFNGR1呈递细胞质STAT1，通过ACTA2促进其磷酸化（Ref. Fig4）
全文分享可查阅：【《Nat Commun》文献解读：己糖激酶有新功能！HKDC1通过结合细胞骨架与STAT1活化和PD-L1表达参与肝癌免疫逃避】。