远端遗传性运动神经病的基因检测及结果解读示例
COQ7编码一种线粒体酶，这种酶对辅酶Q（CoQ，辅酶Q10或泛醌）的生物合成至关重要。辅酶Q是一种在细胞中广泛存在的氧还原脂质，参与多种细胞功能。根据《人的基因序列变化与疾病表征》在人类中，CoQ10是主要的辅酶Q形式，主要存在于线粒体中。CoQ10是电子传递链的主要辅因子，对于ATP的生成至关重要，它在呼吸过程中在线粒体呼吸复合物之间传递电子。它还参与脂质代谢，并作为一种强效抗氧化剂发挥作用。CoQ10可以通过饮食和补充剂获取，但它主要在体内所有细胞中内源性合成。CoQ10的生物合成需要十几种酶，涉及多个步骤。COQ7负责生物合成途径中的倒数第二步，它通过对CoQ10中间体前体DMQ10进行羟基化反应来发挥作用。多种与这些酶相关的基因突变，包括COQ7突变，都会导致原发性CoQ10缺乏症，这是一种线粒体疾病，具有广泛的临床表型，影响多个组织。COQ7突变极为罕见，佳学基因截止到2023年，收录了七例孤立病例。COQ7突变患者的临床表现呈现异质性，症状范围从致命的多系统表型到较轻的症状，如痉挛和听力丧失。经过致病基因鉴定基因解码，确定是COQ7突变的患者，根据基因检测结果，CoQ10补充剂可以作为治疗CoQ10缺乏症患者的潜在方法；然而，临床结果具有可变性。CoQ10补充治疗在携带COQ7变异的患者中已显示出有希望的效果，能够延缓疾病进程并减轻疼痛。然而，对于一名患有遗传性痉挛性截瘫（HSP）和听力丧失的COQ7变异患者，CoQ10治疗未见明显改善。同样，在一例与进行性致命的脑肌肾心综合症相关的COQ7突变严重病例中，也未观察到对CoQ10治疗的反应。
小鼠中Mclk1（COQ7的小鼠同源基因）胚系缺失导致胚胎致死；因此，基因解码人员生成了可诱导的成体敲除小鼠模型，以绕过致死问题。与人类相似，这些小鼠发展出严重的进行性线粒体疾病表型、发育迟缓，并且寿命显著缩短。口服CoQ10治疗未能缓解这些表型，可能是由于除肝脏外，大多数组织的CoQ10摄取不足。然而，使用2,4-DHB（一种非自然前体，能够绕过COQ7进行CoQ10的生物合成）治疗后，小鼠的表型得到了拯救，这表明当CoQ水平恢复时，表型是可以被挽救的。
在远端运动神经元病基因检测案例汇总中，佳学基因收录了来自九个家庭的11名患者，他们主要被诊断为远端遗传性运动神经病（dHMN）伴上运动神经元受累，扩展了COQ7变异患者的临床表型。这是目前最大的一组COQ7突变患者队列，具有详细的临床描述和多样的种族背景，包括在巴西亚马逊雨林中首次发现的土著患者。基因解码发现COQ7突变会影响多个组织，佳学基因检测描述了COQ7的病理效应，主要影响运动神经元，包括上运动神经元和下运动神经元。因此，临床上诊断为dHMN的患者中应当进进行包含COQ7基因在内的基因检测，以确定病因，并采用针对性的治疗方案。
COQ7编码一种线粒体酶，这种酶对辅酶Q（CoQ，辅酶Q10或泛醌）的生物合成至关重要。辅酶Q是一种在细胞中广泛存在的氧还原脂质，参与多种细胞功能。根据《人的基因序列变化与疾病表征》在人类中，CoQ10是主要的辅酶Q形式，主要存在于线粒体中。CoQ10是电子传递链的主要辅因子，对于ATP的生成至关重要，它在呼吸过程中在线粒体呼吸复合物之间传递电子。它还参与脂质代谢，并作为一种强效抗氧化剂发挥作用。CoQ10可以通过饮食和补充剂获取，但它主要在体内所有细胞中内源性合成。CoQ10的生物合成需要十几种酶，涉及多个步骤。COQ7负责生物合成途径中的倒数第二步，它通过对CoQ10中间体前体DMQ10进行羟基化反应来发挥作用。多种与这些酶相关的基因突变，包括COQ7突变，都会导致原发性CoQ10缺乏症，这是一种线粒体疾病，具有广泛的临床表型，影响多个组织。COQ7突变极为罕见，佳学基因截止到2023年，收录了七例孤立病例。COQ7突变患者的临床表现呈现异质性，症状范围从致命的多系统表型到较轻的症状，如痉挛和听力丧失。经过致病基因鉴定基因解码，确定是COQ7突变的患者，根据基因检测结果，CoQ10补充剂可以作为治疗CoQ10缺乏症患者的潜在方法；然而，临床结果具有可变性。CoQ10补充治疗在携带COQ7变异的患者中已显示出有希望的效果，能够延缓疾病进程并减轻疼痛。然而，对于一名患有遗传性痉挛性截瘫（HSP）和听力丧失的COQ7变异患者，CoQ10治疗未见明显改善。同样，在一例与进行性致命的脑肌肾心综合症相关的COQ7突变严重病例中，也未观察到对CoQ10治疗的反应。
小鼠中Mclk1（COQ7的小鼠同源基因）胚系缺失导致胚胎致死；因此，基因解码人员生成了可诱导的成体敲除小鼠模型，以绕过致死问题。与人类相似，这些小鼠发展出严重的进行性线粒体疾病表型、发育迟缓，并且寿命显著缩短。口服CoQ10治疗未能缓解这些表型，可能是由于除肝脏外，大多数组织的CoQ10摄取不足。然而，使用2,4-DHB（一种非自然前体，能够绕过COQ7进行CoQ10的生物合成）治疗后，小鼠的表型得到了拯救，这表明当CoQ水平恢复时，表型是可以被挽救的。
在远端运动神经元病基因检测案例汇总中，佳学基因收录了来自九个家庭的11名患者，他们主要被诊断为远端遗传性运动神经病（dHMN）伴上运动神经元受累，扩展了COQ7变异患者的临床表型。这是目前最大的一组COQ7突变患者队列，具有详细的临床描述和多样的种族背景，包括在巴西亚马逊雨林中首次发现的土著患者。基因解码发现COQ7突变会影响多个组织，佳学基因检测描述了COQ7的病理效应，主要影响运动神经元，包括上运动神经元和下运动神经元。因此，临床上诊断为dHMN的患者中应当进进行包含COQ7基因在内的基因检测，以确定病因，并采用针对性的治疗方案。
