Replimune Group于当地时间1月21日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受RP1(vusolimogene oderparepvec)与抗PD-1抗体nivolumab联合用于治疗晚期黑色素瘤患者的生物制品许可申请(BLA)，并授予其BLA优先审查资格，处方药使用者付费法案(PDUFA)行动日期定为2025年7月22日。值得注意的是，该组合疗法在2024年11月获得了FDA针对同一患者群体的突破性治疗指定。

RP1是一款基于单纯疱疹病毒(HSV)的溶瘤病毒免疫疗法。它同时表达GALV-GP R-蛋白和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，旨在增强肿瘤杀伤效力，癌细胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗肿瘤免疫反应。RP1通过注射到浅表和/或深层/内脏肿瘤中来治疗患者。

来自1/2期IGNYTE试验(NCT03767348)的数据支持BLA，IGNYTE试验的2期部分招募了140名皮肤黑色素瘤患者，这些患者在接受抗PD-1治疗后病情出现进展。入选标准包括至少1个可测量和可注射病变、器官功能正常、未接受过溶瘤病毒治疗以及ECOG体能状态为0或1。 在第1个周期，从筛选后28天开始，患者接受剂量为1 × 10⁶ pfu/mL的RP1。在第2至第8个周期，患者接受剂量为1 × 10⁷ pfu/mL的RP1以及每2周240毫克的nivolumab。在第9个周期继续使用240毫克的nivolumab，然后在第10至第30个周期每4周使用480毫克。每个治疗周期持续2周。 该研究的主要目的是评估RP1联合nivolumab治疗的安全性和有效性。次要终点包括总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、完全缓解(CR)率、疾病控制率、无进展生存期、1年总生存期(OS)率和2年OS率。

按照改良的RECIST v1.1标准进行评估，在12个月或更长的随访中，接受单药抗PD-1治疗的患者(n=75)的总缓解率(ORR)为38.7%；其中完全缓解(CR)为21.3%，部分缓解(PR)为17.3%，病情稳定(SD)为 26.7%，病情进展(PD)为32.0%。 在接受抗PD-1辅助治疗的患者(n=36)中，ORR为44.4%；其中CR为30.6%，PR为13.9%，SD为27.8%，PD为25.0%。在接受非辅助抗PD-1治疗的患者(n=104)中，ORR为29.8%； 9.6%的患者出现CR，20.2% 的患者出现PR，29.8%的患者出现SD，32.7%的患者出现PD。 在对抗PD-1疗法产生原发性耐药的患者中，ORR为35.9%；17.4%的患者出现CR，18.5%的患者出现PR，23.9%的患者出现SD，33.7%的患者出现PD。 从治疗开始到治疗的中位缓解持续时间(DOR)为27.6个月(范围为6.6+至45.3+)，从治疗反应到治疗的中位DOR为21.6个月(范围为1.2+至43.5+)。此外，在开始治疗后1年或更长时间内，85%的反应仍在持续。 在所有患者中，1年、2年和3年总生存率(OS)分别为75.3%、63.3%和54.8%；分析时尚未达到中位OS。

关于安全性，分别有89.4%和12.8%的患者发生了至少1起任何级别和3/4级的治疗相关不良事件(TRAE)。任何级别中最常见的症状是疲劳(32.6%)、寒战(31.9%)、发热(30.5%)、恶心(22.0%)和流感样疾病(17.7%)。3级或更高级别的TRAEs包括疲劳(0.7%)、腹泻(0.7%)、乏力(0.7%)、关节痛(0.7%)和食欲下降(0.7%)。

目前，验证性3期IGYNTE-3试验(NCT06264180)已启动，旨在评估RP1联合nivolumab对晚期黑色素瘤患者的作用，这些患者在抗PD-1和抗CTLA-4疗法治疗后病情出现进展，或不适合使用抗CTLA-4药物治疗。该研究计划在全球100多个地点招募患者。