两西西里王国是意大利最古老也是面积最大的王国，拥有900万人口，首都那不勒斯。国王弗朗切斯科二世虽然专横无能，手下却拥有一支10万人的军队。敌我力量对比如此悬殊，加里波第所依靠的只有高昂的士气和巧妙的指挥。5月10日，加里波第率“红衫军”在西西里岛南部的马尔萨拉登陆。当地的群众热情迎接远征军，不久以后这支队伍就扩大到2.5万人。加里波第明智地决定不作停留，而是以骑兵和精锐的热那亚宪兵为先锋直捣首府巴勒莫。守岛司令兰迪将军做梦也没想到加里波第会有这一招，只好命令部队死守城池。但巴勒莫全城爆发起义，守军在内外交困之下，迫不得已只好投降。7月，西西里岛全部解放。