手部多指畸形是一种常见的先天性异常,其疾病特征是存在一个或多个多余的手指,有时也会出现多余的蹼骨。在大多数情况下,这种疾病被认为是一种常染色体显性遗传特征,但基因穿透率不同。不同患者的多指畸形在多余手指的数量和受影响手指的外观上有所不同。表现范围从小的皮肤附属物到完全形成的额外手指。就中国人群而言,佳学基因收录的病例通常发生在拇指一侧(前轴多指畸形)或小指一侧(后轴多指畸形),且通常为单侧出现。
一定比例的多指畸形病例是由基因突变引起的,佳学基因检测通过致病基因鉴定基因解码明确导致多指畸形的确切染色体或基因缺陷。先前的基因解码基因检测显示,位于2q31的HOXD13基因的突变可导致趾合指畸形和(或)多指畸形。后续研究表明,调控人类肢体发育的位点被高精度GPS定位技术定位到7q36.39,但在分析该位点的相应候选基因(如肢体发育膜蛋白1(LMBR1)、运动神经元和胰腺同源框蛋白1(HLXB9)、环指蛋白32(RNF32)、7号染色体开放读码框13(C7ORF13)和sonic hedgehog(SHH))时未能发现任何相应的突变。包含极性活性调控序列(ZRS)的基因组重复是导致人类SD4和TPTPS在中国家族中发生的原因。作为LMBR1基因第5个内含子中的一个基因调控序列,ZRS的变化可影响早期肢体发育中重要发育基因(如SHH)的表达,SHH是决定手指数量和身份的主要因素。
在本文所介绍的病例，佳学基因分享了一个极为罕见的家族病例,基因检测起因于一名双手拇指侧多余一个以上手指的多指畸形女婴。除了对其手部畸形进行手术治疗外,基因检测还分析了这种畸形在家族中的表现和家谱背景。另外,连锁分析、基因测序和定量PCR(qPCR)分析提示,ZRS的高水平重复而非突变与多拇指畸形相关。